Chinese (Traditional)Chinese (Simplified)EnglishJapanese

  自體纖維母細胞移植治療皮膚缺陷


什麼是纖維母細胞?

  纖維母細胞(fibroblast),主要位於人體結締組織(connective tissue)中,細胞型態是扁平,細長的紡錘形細胞。纖維母細胞可自行合成與吸收細胞外基質(extracellular matrix,ECM)蛋白,為細胞提供支架,維持結締組織結構的完整性。如果把人體比喻成房子結構,纖維母細胞所分泌的細胞外基質蛋白在組織間就像是「鋼筋」的角色,可以提供支撐力,讓皮膚、組織保有彈性與水份。

自體纖維母細胞

   生物是由細胞構成的,而人體是由數十億個緊密地配合著工作的細胞組成,細胞也是人體內最細小的生命單位。自體纖維母細胞顧名思義就是從自己身上取得的纖維母細胞,臨床上,要取得自體纖維母細胞必須先從病人的身上取得皮膚組織,並在有通過人體細胞組織優良操作規範(Good Tissue Practice, GTP)查核的細胞製備場所(Cell Processing Unit,CPU),經特殊的分離技術,將纖維母細胞分離出來,再將纖維母細胞活化、數量擴增,所製備的纖維母細胞產品須具備「安全性」、「數量」與「活性」。另外,所有細胞的分離、培養等步驟都須向衛福部申請查驗,通過後才算是一個符合生產安全標準的細胞製備場所,對細胞治療的患者才有保障。

治療皮膚缺陷:皺紋、凹洞及疤痕填補及修復之作用機制

  皮膚缺陷常見原因為結締組織中細胞外基質(膠原蛋白collagen及彈力蛋白elastin等)因老化或受傷流失,例如老化的肌膚表皮層會變薄、真皮層的彈性纖維及膠原蛋白纖維逐漸退化,結締組織失去彈力與支撐力,當真皮層的彈性纖維和膠原蛋白纖維流失至一定程度,臉部就會出現「靜態紋」(如鼻翼兩側的法令紋);締結組織支撐變差,也會導致皮膚鬆弛、受地心引力影響下垂,進而產生「重力性皺紋」,臉頰常見的木偶紋即屬此類。除此之外,萎縮性疤痕(凹洞),當青春痘的發炎情況嚴重,導致真皮層的膠原蛋白流失時,因為塌陷而留下凹洞。注射於損傷部位之纖維母細胞會分泌大量的第I型和第III型膠原蛋白,進而增加皮膚膠原蛋白的厚度及密度來改善缺損的程度。

國內外治療文獻

   Watson 等人於 1999 年發表自體纖維母細胞(autologous fibroblast)治療臉部皺紋的研究結果註4,該研究將體積 1.3 – 1.5 毫升的自體纖維母細胞注射至受試者皺紋所在處,每隔二至三週注射一次,共注射三次。治療後 6 個月追蹤結果為 10 位受試者中有 9 位改善程度達 60% – 100%,治療處皺紋面積縮小 10% – 85%,此外,組織切片結果亦發現真皮層的膠原蛋白厚度及密度在治療後皆增加,顯示皮內注射自體纖維母細胞可能改善皺紋程度。

  Weiss 等人於 2007 年發表自體纖維母細胞治療臉部缺陷(facial contour deformities)臨床三期試驗結果註5,此試驗共有 151 位受試者,以 3:1比例分配至細胞治療組或安慰劑組,每位受試者接受注射 1 毫升含 2 × 107 個纖維母細胞或安慰劑至皮膚缺陷處(如:痘疤、鼻唇溝皺紋等),每隔一至二週注射一次,共注射三次。注射後六個月,細胞治療組改善程度顯著優於安慰劑組,安全性報告顯示除了一位受試者注射處持續紅腫數小時,並無任何相關不良及嚴重不良反應發生。此研究顯示自體纖維母細胞治療臉部缺陷具一定安全且療效。

   Smith 等人於 2012 年發表自體纖維母細胞治療鼻唇溝皺紋臨床試驗結果註6,此試驗收納 372 個受試者,181 位受試者接受自體纖維母細胞治療,191 位受試者接受安慰劑治療,以每公分皺紋注射 0.1 毫升自體纖維母細胞(濃度為每毫升 1-2 × 107 個細胞)或安慰劑至鼻唇溝皺紋處,每五週注射一次,共注射三次。注射後六個月,受試者主觀評分,細胞治療組受試者認為鼻唇溝皺紋有改善者佔78%,顯著高於安慰劑組的48%;醫師評分,細胞治療組受試者鼻唇溝皺紋改善比例為64%,亦顯著高於安慰劑組 (36%)。細胞治療組及安慰劑組不良反應發生率相似,最普遍為注射部位的紅腫及瘀青,大多數不良反應為輕微到中度,且與注射相關,94%受試者的不良反應在注射後一周內皆消失,僅有 6 個不良反應(注射部位產生丘疹、色素沉澱、紅腫及刺激感)持續超過 14 天。

總結

  纖維母細胞對於皮膚相關缺陷具治療效果,主要是透過纖維母細胞所分泌的細胞外基質蛋白,在患部進行填充及修補。在國外自體纖維母細胞治療皮膚相關缺陷的臨床文獻中,也顯示了其具安全性及有效性。相比目前較常使用的玻尿酸注射,自體纖維母細胞治療除了有療效維持時間較長的優勢外,玻尿酸注射有阻塞血管造成鼻子潰爛或眼睛失明等風險,自體纖維母細胞治療是一項選擇。

   參考文獻: 註1. Sriram G, Bigliardi PL, Bigliardi-Qi M. 2015. Fibroblast heterogeneity and its implications for engineering organotypic skin models in vitro. European journal of cell biology. 94: 483-512. 註2. Foote AG, Wang Z, Kendziorski C, Thibeault SL. Tissue specific human fibroblast differential expression based on RNAsequencing analysis. BMC Genomics. 2019 Apr 23;20(1):308. doi: 10.1186/s12864-019-5682-5. PMID: 31014251; PMCID: PMC6480701. 註3. Watson D, Keller GS, Lacombe V, Fodor PB, Rawnsley J, Lask GP. Autologous fibroblasts for treatment of facial rhytids and dermal depressions. A pilot study. Archives of facial plastic surgery. 1999;1(3):165-70. 註4. Weiss RA, Weiss MA, Beasley KL, Munavalli G. Autologous cultured fibroblast injection for facial contour deformities: a prospective, placebo-controlled, Phase III clinical trial. Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al]. 2007;33(3):263-8. 註5. Smith SR, Munavalli G, Weiss R, Maslowski JM, Hennegan KP, Novak JM. A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of autologous fibroblast therapy for the treatment of nasolabial fold wrinkles. Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al]. 2012;38(7 Pt 2):1234-43.

資料來源「衛生福利部> 專家觀點 > 文章標題」